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Lexikon der Biologie: Epitoperweiterung

Epitoperweiterung, Bezeichnung für den Sachverhalt, daß im Laufe länger anhaltender Immunreaktionen (z.B. bei Autoimmunkrankheiten) auch Epitope beteiligt werden, die nicht ursprünglich an der Auslösung der Reaktion beteiligt waren. Dem liegt zugrunde, daß nur ca. ein Viertel aller möglichen Epitope eines Antigens im Normalfall geeignet ist, eine volle Immunantwort hervorzurufen. Diese sog. dominanten Epitope sind die, die am besten prozessiert (Prozessierung) und präsentiert werden können (Antigen-Präsentation). Liegen jedoch z.B. bei einer Entzündungsreaktion (Entzündung) hohe Konzentrationen bestimmter Cytokine vor, so ändert sich der Präsentationsweg der Antigen-präsentierenden Zellen, und es werden zusätzliche, subdominante oder kryptische Epitope in MHC-Molekülen (Histokompatibilitäts-Antigene, Haupt-Histokompatibilitäts-Komplex) präsentiert. Dies wiederum führt zur Aktivierung einer zweiten Welle von Immunzellen mit anderen klonalen Spezifitäten. Da auch die Selbsttoleranz des Immunsystems hauptsächlich für dominante Epitope gilt, kann eine Entzündungsreaktion zum Auftreten einer Immunreaktion gegen ein bisher nicht zugängliches und damit nicht tolerogenes Epitop eines Autoantigens führen. In gut untersuchten Modellen von Autoimmunkrankheiten, wie etwa der multiplen Sklerose oder des Systemischen Lupus erythematodes, ist die Abfolge, mit der neue Autoepitope auftauchen und zu neuen Immunreaktionen und damit Krankheitsschüben führen, bekannt. Die genauen Ursachen und molekularen Mechanismen, die zum Auftreten der Epitoperweiterung führen, sind zur Zeit Gegenstand intensiver Forschung.

Copyright 1999 Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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