Lexikon der Neurowissenschaft: Activine
Activine [Mehrzahl; von latein. agere = handeln],Aktivine,E activins, in Form von Dimeren (βAβA; βBβB; βAβB) auftretende Mitglieder der Superfamilie der transformierenden Wachstumsfaktoren β (TGF-β). Mit TGF-β haben sie ein charakteristisches Cystein-Knoten-Motiv im maturen Teil des Proteins, die Entstehung aus einem großen Vorläufermolekül und das Signalisieren über heteromere Serin/Threoninkinase-Rezeptoren gemeinsam. Activine sind weit verbreitet (u.a. Hypothalamus, Hypophyse, Gonaden, Placenta, Zentralnervensystem, peripheres Nervensystem, weitere Organsysteme und Embryo) und hoch konserviert in der Wirbeltier-Evolution. Wichtige Funktionen betreffen u.a. die Mesoderm-Induktion, Links-Rechts-Asymmetrie ( siehe Zusatzinfo ), Anlage des Nervensystems (Neurulation) und im adulten Organismus Bildung und Freisetzung von Hormonen durch die Hypophyse (Regulierung des Menstruationszyklus; Kontrolle der Bildung und Freisetzung von FSH, ACTH, Oxytocin und FSH-Freisetzungshormon) sowie des Überlebens von Nervenzellen. Activin-βA-defiziente Mausmutanten haben u.a. Defekte in der Entwicklung von Gaumen, Eckzähnen und Schnurrhaaren. Die biologische Aktivität von Activinen wird durch das Bindungsprotein Follistatin gehemmt.
Activine
Beeinflussung der Rechts-Links-Asymmetrie:
In der Entwicklung des Hühnchenembryos induziert Activin auf der rechten Seite des Hensenschen Knotens die Bildung seines eigenen Rezeptors Act-RIIa und unterdrückt dadurch lokal die Bildung des Transkriptionsfaktors sonic hedgehog. Auf der linken Seite bleibt dagegen die Konzentration von sonic hedgehog höher, was zur asymmetrischen Produktion von nodal, einem weiteren Transkriptionsfaktor, führt. Dies wird als erster Schritt bei der Entstehung der für Wirbeltiere typischen Asymmetrie gesehen. Eine Störung dieser asymmetrischen Verteilung der Transkriptionsfaktoren kann z.B. zur Entstehung des Herzens auf der rechten statt linken Körperseite führen (sogenannter situs inversus).
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