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Lexikon der Neurowissenschaft: Catechol-O-Methyl-Transferase

Catechol-O-Methyl-Transferasew, Abk. COMT, Enzym, das die CatecholamineNoradrenalin und Adrenalin abbaut. Die Catechol-O-Methyl-Transferase methyliert in meta-Stellung und inaktiviert dadurch alle 3,4-Dihydroxyphenyl-Derivate. Der beim Abbau z.B. von Noradrenalin entstehende Metabolit Normetanephrin, der pharmakologisch inaktiv ist, kann weiter zu Vanillinmandelsäure oder 3-Methoxy-4-hydroxyphenylethylenglykol abgebaut werden. Ein anderer Abbauweg in den Erfolgsorganen für Noradrenalin läuft über die Monoamin-Oxidasen (MAO). Der Catechol-O-Methyl-Transferase wird eine Schlüsselrolle in der Transmethylierungstheorie der Schizophrenie zugesprochen; durch sie sollen vermehrt O-methylierte Metabolite des Dopamin oder Noradrenalin als eine mögliche Krankheitsursache gebildet werden. Hemmer der Catecholamin-O-Methyl-Transferase (COMT-Hemmer, z.B. das Benzophenonderivat Tolcapon) sollen die Methylierung der 3-ständigen Hydroxylgruppe des Dopamins erschweren und damit dessen Inaktivierung verzögern, weshalb sie in der Therapie der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden.

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