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Lexikon der Neurowissenschaft: leaner-Maus

leaner-Maus w, tottering-leaner-Maus, Abk. tgla-Maus,Eleaner mouse, Mausmodell für vererbte petit mal-Epilepsie. Die Mutation in der tgla-Maus äußert sich durch cerebrale Ataxie und Absencen, die stark partieller petit mal-Epilepsie beim Menschen ähneln. Die Maus zeigt kurze Absencen, die durch das Antikonvulsivum Ethosuximid unterdrückt werden können und mit chrakteristischen EEG-Mustern (Elektroencephalogramm), bestehend aus drei bis vier spike-wave Entladungen pro Sekunde, assoziiert sind. Anders als in der phänotypisch milderen tottering-Maus sind die Ataxie und die neuronale Degeneration im Kleinhirn wesentlich stärker ausgebildet. Tgla-Mäuse überleben häufig nicht das Stadium der Entwöhnung vom Muttertier. Der Lokus der tgla-Mutation liegt wie im Fall der tottering-Maus im Gen der α1A-Untereinheiten des spannungsgesteuerten Calciumkanals. Innerhalb des Kanalkomplexes formt die α1-Untereinheit die Membranpore, während die anderen Untereinheiten die Funktion des Kanals modulieren. Die tgla-Mutation führt zur Produktion eines abnormalen Proteins, hervorgerufen durch defektes Spleißen. – Die tgla-Maus ist eine von fünf bekannten spontan auftretenden Mausmutanten, in denen die zellspezifische Erregbarkeit der betroffenen Neurone verändert wird und das Tier petit mal-Epilepsie entwickelt. Die anderen Modelle dieser Art sind tottering-, lethargic-, stargazer- und slow-wave-epilepsy-Maus.

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