Bluthochdruck steht in engem Zusammenhang mit der Entstehung und dem Fortschreiten verschiedener Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen. Primärer Hyperaldosteronismus (Primary aldosteronism, PA) ist eine der Hauptursachen für sekundären Bluthochdruck. Das klinisch anerkannte Maß für das PA-Screening ist das Verhältnis von Aldosteron zu Renin im Plasma. PA ist gekennzeichnet durch einen Überschuss an Aldosteron, das von ein- oder beidseitigen Nebennieren sezerniert wird; wenn ein Patient mit PA einseitige Nebennierenanomalien aufweist, wird zur Behandlung von PA eine einseitige Resektion der abnormen Seite empfohlen. Weist ein Patient mit PA hingegen beidseitige Nebennierenanomalien auf, ist die Behandlung mit Mineralokortikoid-Rezeptorantagonisten (MRA) die primär empfohlene Behandlungsoption für PA. Eine Überaktivierung des MR fördert pathophysiologische Prozesse, die sich auf mehrere physiologische Systeme auswirken und zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu chronischen Nierenerkrankungen und zu Diabetes führen. MRA spielt bei diesen Krankheiten eine wichtige therapeutische Rolle. Aldosteron bindet an MR und löst die Transkription von Proteinen aus. Diese Proteine wirken zusammen, um eine genomische Reaktion in der Zelle hervorzurufen. Somit kann Aldosteron ein Indikator für die MR-Aktivität sein, und die Aldosteron-MR-Achse hat als therapeutisches Ziel Aufmerksamkeit erregt. Es ist auch bekannt, dass das RAS-verwandte C3-Botulinumtoxin-Substrat 1 (Rac1) an der MR-Aktivierung beteiligt ist, und zwar durch eine verstärkte Kerntranslokation des MR über einen von Aldosteron unabhängigen Weg. Obwohl es als wichtig erachtet wird, den Indikator der MR-Aktivität zu bestätigen, um die Pathogenese der Krankheiten zu verstehen, die eine Überaktivierung der MR-Aktivität fördern, gibt es derzeit keinen leicht messbaren Indikator für die MR-Aktivität.

Die vorliegende Studie von Ikemoto et al. zeigte, dass, obwohl der genaue Mechanismus nicht bekannt ist, die Chlorid-Kalium-Werte (Cl/K) im Urin signifikant und positiv mit der geschätzten täglichen Salzaufnahme korreliert waren und das Cl/K-Verhältnis im Urin eine signifikante positive Korrelation mit dem Grad der Blutdrucksenkung durch die MRA-Behandlung bei Patienten mit PA aufwies.

Eine Einschränkung der Salzzufuhr kann das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Bluthochdruck verringern. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine hohe Salzaufnahme zur Entwicklung von Atherosklerose führt und Bluthochdruck verursacht. Es ist bekannt, dass die Messung von Natrium (Na) im Urin nützlich ist, um die Salzaufnahme abzuschätzen. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten jedoch, dass die Cl/K-Werte im Urin signifikant positiv mit der geschätzten täglichen Salzaufnahme korreliert waren. Tatsächlich korrelieren Na im Urin und Salzaufnahme in einigen Arbeiten nicht mit der Blutdruckvariabilität, und die Beziehung zwischen Na im Urin und Salzaufnahme ist nach wie vor umstritten. In Anbetracht dieser Arbeiten ist eine Salzrestriktion als Behandlung des Bluthochdrucks möglicherweise nicht immer geeignet. Darüber hinaus wurde in mehreren Arbeiten berichtet, dass vermutlich nicht die Na-Aufnahme, sondern die Cl-Aufnahme an der Erhöhung des Blutdrucks beteiligt ist. Als zum Beispiel gesunde ältere Probanden Wasser mit niedrigem Na-Gehalt, Wasser mit hohem Na-Bicarbonat-Gehalt und Wasser mit hohem NaCl-Gehalt tranken, während sie eine natriumarme Diät zu sich nahmen, und ihren Blutdruck nach vier Wochen verglichen, deutete der Bericht darauf hin, dass die Gruppen mit Wasser mit niedrigem Na-Gehalt und Wasser mit hohem Na-Bicarbonat-Gehalt den Blutdruck im Vergleich zum Ausgangswert senkten, während Wasser mit hohem NaCl-Gehalt den Blutdruckabfall aufgrund der natriumarmen Ernährung verhinderte.

Patienten mit PA haben einen salzsensitiven Bluthochdruck über einen übermäßigen Aldosteronanstieg und da MR über aldosteronabhängige und aldosteronunabhängige Wege über Rac 1 aktiviert wird, geht man davon aus, dass Patienten mit PA über beide Wege eine besonders hohe MR-Aktivität aufweisen. Somit könnten Aldosteron und Rac1 nützliche Indikatoren für die MR-Aktivität sein, doch gibt es bisher nur wenige Berichte, die darauf hindeuten, dass sie mit der MR-Aktivität korrelieren.

In der vorliegenden Studie erwies sich das Cl/K-Verhältnis im Urin als potenzieller neuer Indikator für die MR-Aktivität, da es mit der MRA-abhängigen blutdrucksenkenden Wirkung bei Patienten mit PA korrelierte. Zu den Ursachen einer von Aldosteron unabhängigen Aktivierung des Signalwegs gehören nicht nur übermäßige Salzzufuhr, sondern auch Hyperglykämie, Adipositas, ventrikuläre Hypertrophie und noch mehr. Ob das Cl/K-Verhältnis im Urin auch ein Indikator für die MR-Aktivierung bei diesen aktivierten MR-bedingten Erkrankungen ist, wird derzeit noch untersucht und wartet auf weitere Studien