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Neurodegenerative Erkrankungen: Neue Wirkstoffe gegen Alzheimerdemenz?

Beta-Amyloid-Tunnel
Zwei viel versprechende Substanzen gegen die Nerven zerstörenden Effekte der Alzheimererkrankung haben zwei Wissenschaftlerteams entdeckt. Eine Forschungsgruppe verabreichte verschiedenen Versuchstieren einen Wachstumsfaktor, der für Entwicklung und Überleben von Nervenzellen verantwortlich ist, und konnte damit verschiedene Krankheitsprozesse rückgängig machen. Ein anderes Team wiederum verhinderte das Absterben der Neurone, indem sie Kalziumkanäle blockierten, die vom Alzheimer-Peptid Amyloid-Beta gebildet werden.

Mark Tuszynski und seine Kollegen von der University of California in San Diego injizierten den brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Mäusen, Ratten und Affen mit Demenzerscheinungen entweder als Gen oder als Protein direkt in Hirnregionen, die mit Lernen und Gedächtnis zu tun haben [1]. Dort sterben bei fortschreitender Erkrankung normalerweise immer mehr Neurone ab – unter anderem weil weniger BDNF gebildet wird. In behandelten Tieren dagegen überlebten die Nervenzellen und verknüpften sich sogar teilweise neu. Bei verschiedenen Lern- und Gedächtnistests schnitten die Tiere daraufhin besser ab.

Amyloid-Beta-Peptid-Pore | Molekulares Modell der hexameren Pore, wie sie von Amyloid-Beta-Peptiden bei einer Alzheimer-Erkrankung gebildet wird: Durch sie kann mehr Kalzium in die Zelle einströmen, was zu deren Absterben führen kann.
Die Verklumpung von Amyloid-Beta-Peptiden zu den typischen Plaques dagegen wurde durch BDNF-Gabe nicht beeinflusst. Aggregierte Peptide bilden zum Beispiel Poren in den Nervenzellen, die vermehrt Kalzium in die Zellen einfließen lassen – was schließlich zu deren Absterben führt. Die Forschungsgruppe um Harvey Pollard von der University School of Medicine in Bethesda entwickelte zwei Substanzen, die an diese Poren binden können und den Kalziumeinstrom unterbinden [2]. Damit behandelte Neuronen waren vor den schädigenden Auswirkungen geschützt, wie die Wissenschaftler zeigten. (ff)
  • Quellen
[1] Nagahara, A. et al.:Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in rodent and primate models of Alzheimer's disease. In: Nature Medicine 10.1038/nm.1912, 2009.
[2] Diaz, J. et al.: Small molecule blockers of the Alzheimer A-beta calcium channel potently protect neurons from A-beta cytotoxicity. In: Proceedings of the National Academy of Sciences 10.1073/pnas.0813355106, 2009.

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