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Lexikon der Biologie: NKT-Zellen

NKT-Zellen, NK-T-Zellen,Lymphocyten, die Charakteristika von NK-Zellen (Natural-Killer-Zellen) und T-Lymphocyten aufweisen. Wie die NK-Zellen sind NKT-Zellen nicht MHC-restringiert (MHC-Restriktion) und exprimieren – in der Maus – meist den NK-Rezeptor NK1.1. Mit den T-Lymphocyten haben sie die Expression von CD3 (CD-Marker), des α-β-T-Zell-Rezeptors und die Thymus- (Thymus) und T-Zell-Rezeptor-abhängige Entwicklung gemein. Cytotoxizität und IFNγ-Produktion (Interferone) sind für alle 3 Zelltypen charakteristisch. Von NK-Zellen und T-Lymphocyten unterscheiden sich die NKT-Zellen in der Fähigkeit zu einer schnellen und starken Produktion von Interleukin 4 (IL-4; Interleukine) und in der CD1d-Restriktion. Im Gegensatz zu T-Lymphocyten zeigen NKT-Zellen eine eingeschränkte Verwendung der T-Zell-Rezeptor-Gene. Bei Mäusen sind dies vor allem Vα14Jα281 und Vβ8.2, beim Menschen Vα24JαQ und Vβ11. NKT-Zellen entstehen im Thymus aus CD4+- und CD8+- (doppelt positiven) Thymuszellen, deren Entwicklung u.a. abhängig ist von CD1d auf dem Thymusstroma, von IL-7, IL-15, membrangebundenen TNFβ und dem Signalling über ihre preTα-Kette. Phänotypisch und funktionell lassen sich mehrere NK1.1- und α-β-T-Zell-Rezeptor-exprimierende Subpopulationen voneinander abgrenzen: CD4+, CD4–/CD8– (doppelt negativ) und CD8+. Diese unterscheiden sich in ihrer Expression von Oberflächenmarkern (z.B. NK-Rezeptoren wie Ly49), der Produktion von Cytokinen und der Abhängigkeit von CD1d. Diese Unterschiede werden vor allem deutlich zwischen NKT-Zellen im Thymus und in der Peripherie. NKT-Zellen sind in vielen Geweben, wie Leber, Milz, Knochenmark, Thymus und im Blut, in unterschiedlichem Ausmaß vorhanden. Die meisten NKT-Zellen erkennen CD1d in Verbindung mit hydrophoben Liganden wie Glykolipiden. α-Galactosylceramid aus marinen Schwämmen ist ein starkes Stimulans von CD4+- und CD4–/CD8–-NKT-Zellen. Die charakteristische Funktion der NKT-Zellen nach einer Stimulation ist die rasche Bildung von Cytokinen, wie IL-4, IFNγ und TNFα. Entsprechend ihrer Mikroumgebung sind NKT-Zellen zu differentieller Cytokinproduktion in der Lage. Aufgrund dieser Eigenschaft kommt den NKT-Zellen eine wichtige Rolle zu im Zusammenwirken von Mechanismen der angeborenen Immunität und adaptiven Immunität. Über die konstitutive Expression von Fas-Ligand (CD178) und die Produktion von Perforin können sie zudem starke lytische Aktivität ausüben. Apoptose.

R.We.

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