Methämoglobinämie, eine angeborene Stoffwechselstörung, die durch einen Mangel an Cytochrom-b₅-Reduktase (EC 1.6.2.2) verursacht wird. Betroffene Individuen haben graublaues und cyanotisches Aussehen, weil im Blutkreislauf ein hoher Anteil an Methämoglobin zirkuliert, das keinen Sauerstoff transportieren kann. Methämoglobin wird in den Erythrocyten kontinuierlich durch Oxidation von Hämoglobin gebildet. Normalerweise wird Methämoglobin größtenteils durch eine NADH-abhängige Reduktase (67%) und zu einem geringeren Teil durch eine NADPH-abhängige Reduktase und durch eine nichtenzymatische Wechselwirkung mit Glutathion und Ascorbat zu Hämoglobin reduziert. Die von M. betroffenen Patienten sind jedoch nicht ernsthaft beeinträchtigt. Bei einem klinisch ähnlichen kongenitalen Zustand ist das Hämoglobin anormal und kann nicht mit dem Enzym reagieren. Dieser Befund ist jedoch sehr selten.