News: Proteinlasche
An der Entstehung beider Krankheitsbilder soll ein Protein mit vielfältigem Namensspektrum mitwirken. Tall-1, Blys, BAFF, THANK oder auch zTNF4, alles Namen für ein und dasselbe Protein, steht schon lange unter Verdacht, die B-Zellen des Immunsystems übermäßig zur Reifung anzuspornen und dadurch Produktion und Ausschüttung von Antikörpern, eine unserer wichtigsten Verteidigungswaffen, in die Höhe zu treiben. Genetisch veränderte Mäuse, die zuviel Tall-1 produzierten, unterstützen diese Hypothese: Sie entwickeln Lupus ähnliche Krankheitssymptome. Außerdem lässt sich bei Patienten mit Lupus und rheumatoider Arthritis ein erhöhter Spiegel des Proteins im Blut nachweisen.
Wie das Protein Tall-1 B Zellen so anspornen kann, haben Wissenschaftler des National Jewish Medical and Research Centers in Denver nun offenbart. Mit der Identifikation des Proteins 1999 und kurz danach einem der Rezeptoren - BCMA - leistete der Immunologe Hong-Bing Shu bereits Vorarbeiten. Gemeinsam mit seinem Kollegen Gongyi Zhang schlüsselt er nun die Proteinstruktur auf und hierbei zeigte sich eine seltsame Lasche am Protein - bestehend aus acht Aminosäuren -, die keines der anderen Familienmitgliedern ausweist.
Zhangs Analysen zeigten, dass die Lasche für ein ganz besonderes Gruppenverhalten der Tall-1 Proteine verantwortlich ist: die Proteine organisieren sich in einem riesigen Molekülball aus bis zu 60 Proteinen. Fehlt dem Protein die Lasche, wie bei einer modifizierten Version, versagt die Versammlung und die Anregung der B Zellen. Und dies, obwohl die veränderte Proteinvariante durchaus an ihren Rezeptor bindet. Doch Zellkulturversuche offenbarten, dass die Proteinschlaufe für eine normale Proteinfunktion essentiell ist.
"Wir glauben, dass diese Region für die Entwicklung kleiner Medikamente gegen Lupus, rheumatoider Arthritis und anderer Erkrankungen mit Beteiligung des Immunsystems und B-Zellen ein gutes Ziel abgeben könnte", sagte Shu. Nun untersuchen die Forscher, ob eine Laschenfreie Variante des Proteins mit normalem Tall-1 konkurrieren und so seine Aktivität hemmen könnte.
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