ACE-Hemmer, Verbindungen, die die Aktivität des Angiotensin-Conversionsenzyms (ACE) herabsetzen und dadurch eine Blutdrucksenkung hervorrufen. Aus diesem Grund sind A. von großem therapeutischem Interesse. Die blutdrucksenkende Wirkung der A. beruht auf mehreren Teilwirkungen. Zum einen wird die Bildung des Vasokonstriktors Angiotensin II und zum anderen der Abbau des Bradykinins reduziert. Im letztgenannten Fall wirkt ACE als Kininase II. Die Anreicherung von Bradykinin hat zur Folge, dass in den Gefäßendothelzellen Stickstoffmonoxid synthetisiert wird. Beide Effekte der ACE-Hemmung wirken an den Gefäßen synergistisch relaxierend. Alle bekannten A. sind prinzipiell Analoga der C-terminalen Sequenz des Angiotensin I, dem natürlichen Substrat von ACE (Angiotensin). Der erste A., der zur klinischen Anwendung auf den Markt kam, war Captopril. Neuere A. enthalten keine Thiolgruppe. Die meisten A. binden über ihre Carboxylatfunktion an das Zink(II)-Ion im aktiven Zentrum des ACE (Chelatbildung). Man unterteilt die A. in zwei Gruppen: 1) unmittelbar wirksame Inhibitoren, wie das Captopril u.a. und 2) inaktive, veresterte Vorstufen ("Prodrugs"), die erst in der Leber zur metabolisch wirksamen Carboxylatform umgewandelt werden, wie z.B. das Enalaprilat, das aus dem Enalapril gebildet wird (Abb. 2). A. sind sehr effektive Antihypertensiva. Der Hauptmechanismus der akuten antihypertensiven Wirkung ist die Unterdrückung der Synthese von Angiotensin II mit der daraus resultierenden Verminderung der Vasokonstriktion und geringeren Stimulation der Aldosteronproduktion.

ACE-Hemmer. Die inaktive Vorstufe Enalapril ("Prodrug") wird zur metabolisch wirksamen Carboxylatform Enalaprilat verseift.